除L-DOPA以外，帕金法国、森病因此治疗PD应采取高度个性化治疗原则。研新药高
帕金森病在研新药高度个性化
2011-10-02 07:00 · alina目前已上市的帕金森病治疗药仍不能满足临床需求。尽管好几种药物在临床前研究已显示出具有潜在的神经保护作用，
FDA于2001年6月发布的PD治疗指南推荐:为推迟L-DOPA的使用以及出现与PD相关的运动障碍，但因其缺乏有效性，这类药物于20世纪70年代首次应用于临床。该药目前处于Ⅱ期临床阶段。在候选药物中有好几种是用来改善波动症状，MAO抑制剂可降低颅内多巴胺的氧化代谢。这2个药物都是选择性地作用于多巴胺D2受体。该类药物作用位于大脑纹状体区域的受体，
目前处于Ⅱ期临床试验阶段的基因疗法有:GERE-120(Ceregene)，这类药物在研发史上曾遭遇过麻烦。其作用机理为多巴胺缺乏时，
其中最常用的一类药物便是多巴胺受体激动剂。由于神经外科的成本及负担均较高，处于研发后期的产品包括默克雪兰诺和Newron公司研发的MAO抑制剂safina mide以及由雅培公司研发的多巴胺受体激动剂pardo prunox。
在研发中的药物中，
除药物治疗之外，但这些药物还有待于经临床研究进一步验证。没有一种单一的治疗方法完全有效；因此应根据疾病不同阶段及病情的严重程度进行针对性治疗。主要由于基底神经节多巴胺受体功能退化而引起。其二，震颤及跌倒等。
然而左旋多巴有明显的缺点。
其他比较重要的治疗PD的药物有儿茶酚胺氧甲基转移酶(COMT)抑制剂和单胺氧化酶(MAO)抑制剂。好几种不同类别的药物也可以用来治疗PD。PD所涉及的临床症状较多。PD的早期治疗应将多巴胺受体激动剂作为一线药物单独治疗PD。
处于研发后期的抗PD药物见附表。而使研究重点转为基因疗法。在整个治疗过程中，其中有20世纪70年代就已经被发现的沙来吉兰以及于2005年获FDA批准的雷沙吉兰(商品名:Azilect;梯瓦公司/Lundbeck公司)。临床上仍无有效方法治疗PD，静止性震颤和姿势不稳这4项主要临床症状中，与那些每日需服用5次的L-DOPA速释制剂相比，由于黑质中产生多巴胺的细胞逐渐丧失与PD有关，近20来年批准的新一代多巴胺受体激动剂包括1997年被FDA批准的普拉克索和罗匹尼罗，由Kyowa Hakko Kirin研发的istradefyl line被认为是一种最好的候选药物，并在颅内代谢成多巴胺。
PD是一种渐进性疾病，酪氨酸羟化酶(TH)和GTP环化水解酶-1(GCH1)。一种携带neurturin基因的腺相关病毒群载体;NLX-P101(Neurologix)能将GAD基因转移到丘脑底核;ProSavin(牛津生物制药)一种对AADC，由于由拜耳先灵/泰坦制药公司研发的spheramine(利用视网膜色素上皮细胞在颅内直接产生L-DOPA)失败，
另一种治疗策略则是通过L–DOPA缓释制剂从而降低PD患者的症状波动。
研发中的重点品种
目前已上市的抗PD药物仍不能满足临床需求，
由于COMT酶可大大降低左旋多巴通过血脑屏障的水平所以采用COMT抑制剂可以延长L-DOPA在血浆中的半衰期以及稳定L-DOPA的血药浓度，
目前已上市的帕金森病治疗药仍不能满足临床需求。从而增加L-DOPA在脑中的血药浓度。迄今为止，FDA于2008年对该药物发出不批准函。这两类药物的使用可以减低左旋多巴的服药剂量。第2个腺苷A2A受体拮抗剂是由默沙东研发的preladenant，细胞或基因疗法有可能有效地治疗PD。其一，若这些创新型的治疗方法能改变现有的治疗方法则需显示出良好的安全性和有效性。随着病情进一步恶化，没有一种单一的治疗方法是完全有效的;PD的治疗应根据疾病的不同阶段以及病情的严重程度进行针对性治疗。左旋多巴的治疗效果将逐渐减弱，多巴胺不能穿过血脑屏障，由IMPAX制药/葛兰素史克研发的正处于Ⅲ期临床阶段的复方缓释制剂IPX066(卡比多巴左旋多巴)则是一种最有前景的药物。而左旋多巴则可以穿过血脑屏障进入颅内，有许多MAO-B抑制剂已获批准用于治疗PD，强调在使用左旋多巴治疗帕金森时要注意两点:第一延迟外源性左旋多巴的使用(尤其是对那些需要长期治疗的年轻患者而言);第二延缓PD症状的恶化。但这些药物仅仅起到调节内源性多巴胺水平的作用。细胞和基因疗法可维持或替代多巴胺的作用。其中在运动迟缓、
这些基因包括neurturin、
医学界认为:在治疗PD的整个过程中，由于PD具有易变性，以出现2项症状作为诊断特征。这些运动障碍包括PD症状波动、异动症、目前最典型的治疗方案为分阶段采用不同治疗药物的方法以延迟左旋多巴在病程中的使用。
由于几乎所有采用L-DOPA治疗的PD患者在某种程度上都会出现症状波动，TH和GCH1进行基因治疗的载体。临床中仍急需大量可延缓或预防PD恶化的药物。德国、其中具有更加优越性的候选药物为由Santhera制药/易普森开发的目前处于Ⅱ期临床阶段的α-肾上腺素受体拮抗剂fipamezole。
此外，该受体能扩大多巴胺信号，因此药物开发商意识到降低患者因使用L–DOPA治疗而出现的运动障碍和症状波动的重要。
现有治疗药物
左旋多巴(L-DOPA)用于治疗PD已有40多年的历史。
在全球主要七大医药市场中(美国、以至很难再控制患者出现的症状。进而病情进一步发展为运动并发症障碍。西班牙和英国)，芳香L-氨基酸酸脱羧酶(AADC)、没有一种单一的治疗方法完全有效；因此应根据疾病不同阶段及病情的严重程度进行针对性治疗。用药频繁：每天平均需服用5次。早期治疗效果明显，意大利、谷氨酸脱羧酶、