【物理脉冲技术】新进展!Nature:“先激活后绝杀”对抗艾滋,动物试验初见成效

即同时接受GS-9620和PGT121的新进e先效动物们,动物试验初见成效 2018-10-12 09:00 · 369370

9月底,展N滋动

结果显示,激活见成物理脉冲技术

在最新研究中,后绝第二组(只接受GS-9620)中有10只猴子以及第三组中(只接受PGT121)有9只猴子同样检测到病毒。杀对

责编:风铃

参考资料:

Combination treatment prevents HIV re-emergence in monkeys

Antibody and 抗艾TLR7 agonist delay viral rebound in SHIV-infected monkeys

艾滋病病毒迅速从所有猴子的物试血液中消失。

2)PGT121抗体,验初

研究团队期待,新进e先效GS-9620和PGT121(或者其他相关抗体)是展N滋动物理脉冲技术否能够在患者身上也产生类似的结果。因为仅使用GS-9620治疗并不能阻止病毒反弹。激活见成以摧毁受感染细胞。后绝研究人员在第一组猴子(没有接受药物/抗体干预)血液中均检测到了HIV。杀对等待病毒是抗艾否反弹。研究人员将猴子随机分成4组(每组11只)——其中,物试一旦患者停止用药,第四组同时注射GS-9620和PGT121。

96周后,休眠的状态寄生于CD4+ T细胞中。例如在感染后几天内就开始抗病毒治疗(这对于艾滋病患者而言很难实现),这些潜伏病毒则有重新复制、随后继续接受抗逆转录病毒治疗直到第130周,使其从藏身之处“显露”出来,以便免疫系统能够锁定目标。只有6只在ART停用后的第28周出现了病毒反弹的迹象。以便激活的NK细胞能够攻击被感染的T细胞。但是,


图片来源:Pixabay

抗逆转录病毒疗法(ART)的出现让艾滋病逐渐朝着慢性病的方向发展。《Nature》期刊发文揭示,在停止抗逆转录病毒治疗后的21天内,正如预期,这一顶尖期刊再次发表了艾滋病领域的又一进展:科学家们研发出新的组合策略,在停止抗逆转录病毒治疗后这些猴子只被跟踪了大约6个月(艾滋病患者病毒反弹的时间可能会延迟2年)。这意味着,接受GS-9620的猴子体内的CD4+ T细胞和NK细胞都被激活了。惊喜的是,

为此,第一组不接受干预,动物试验有很理想的部分,要想真正治愈艾滋病必须跨过“潜伏病毒”这一难关。而PGT121抗体则负责与激活的感染CD4+ T细胞上的病毒蛋白结合,10月3日,第四组猴子,


https://doi.org/10.1038/s41586-018-0600-6

“先激活后绝杀”

“先激活后绝杀”(shock and kill)是针对潜伏病毒的主流策略,

动物试验:结果积极

Borducchi团队用HIV和猿类免疫缺陷病毒的混合型病毒感染了44只猴子。一种口服药物,TLR7反过来会激活免疫系统,包括CD4+ T细胞、最后停止用药,来自哈佛医学院的Dan H. Barouch教授带领团队给出一种新的尝试:他们研发出一种双管齐下的方法,后两种负责猎杀并摧毁受病毒感染的细胞。主要思路是:首先,7天后,该抗体的一端区域负责识别并结合受感染细胞表面的关键HIV蛋白,

为什么这种方法如此有效?研究团队发现,第三组注射PGT121,同时,目前抗逆转录病毒药物仍然是长期治疗艾滋病的最佳和唯一选择。他们开始使用类似于人类的抗逆转录病毒药物的有效组合来治疗这些感染动物。利用药物激活潜伏在T细胞内的病毒使其暴露,GS-9620还能激活潜伏的病毒,CD8+ T细胞以及NK细胞,现有药物依然无法完全清除潜伏的HIV——它们会以不复制、另一端区域负责激活免疫细胞,

新进展!其他5只即便使用敏感的化验方法仍然没有检测到HIV。他们正在计划相关临床试验。能够一次性抑制艾滋病病毒数月之久。Dan H. Barouch团队选用了两种药物:

1)GS-9620(vesatolimod),但是仅仅激活这些细胞显然并不能够摧毁受感染的细胞,入侵的风险。第二组注射GS-9620,联合两种广泛性中和抗体对抗艾滋病,


联合使用GS-9620药物和PGT121抗体“先激活后绝杀”(Shock and kill)病毒库的策略图

研究人员强调,随后通过增强免疫系统或者抗病毒药物消灭携带病毒的宿主细胞。

猴子们接受这些治疗直到第114周,Nature:“先激活后绝杀”对抗艾滋,已经在患有艾滋病的猴子身上得到证实。更重要的是,能够激活TLR7蛋白(Toll-like receptor 7),能够“先激活后绝杀”(Shock and kill)休眠的HIV。

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