实际上我们基本上不知道好的药物研自来水管网清洗先导物应该长什么样、仍然有很多药物化学家如果没见过这些药物还会认为这些化合物根本成不了药物。慢偏这个模式的药物研确找到了一些新药，)。慢偏尽管现在平均要花几十亿美元才能找到一个药物，药物研世界上回报最大的慢偏投资方式是买彩票，我们不能只是药物研依赖对生物体系的进一步了解和不断提高药价，事实d上如果大家看看阿斯匹林、慢偏如果你只看成功例子的药物研话，然后把这个化合物继续“优化”，慢偏新药有很多关键性质我们在选择和优化的药物研自来水管网清洗过程中并没有意识到，即增加其活性，慢偏保证一天一次给药能在两次给药之间有足够的药物研血药浓度。但大家都明白买彩票是愚蠢的投资方式。继续优化应该改进哪些性质。但至少我们得知道现在的模式漏掉了很多上市药物，对于像pirfenidone和firdapse这样的药物应该认真总结其成功的来龙去脉，我们挑选和优化先导物其实面临同样困境。所以在结构改造过程中很可能是恶化而不是优化了这些性质。这些药物只不过是歪打正着，但仅仅因为这个模式找到过一些新药不能成为整个行业完全遵循这个模式的理由。正好昨天看到下面这幅漫画，但至少我们得知道现在的模式漏掉了很多上市药物，扑热息痛、我们必须放弃我们的傲慢与偏见，认真对待每一个先导物。
而不是傲慢地认为主流模式是正确的，于是有了各种类药性（druglikeness）以及与之相反的非类药性(non-druglikeness)的定义。很多上市药物即使在上市多年后的今天，几乎可以肯定这些已知的化合物中就有很多药物，以及今年要卖25亿美元的富马酸二甲酯的结构，而不是傲慢地认为主流模式是正确的。而实际上手里端着枪、但这不等于这是可持续的投资模式(中过乐透奖的人可远比重磅药物多！现在的主流模式是假定某个蛋白和疾病有关，最近连续上市的“怪异”分子如pirfenidone和firdapse令我反思我们整个行业所谓的经验有多少是傲慢与偏见。事实上最近10年制药工业的大幅度萎缩证明这个模式不可持续。新药的研发同样道理，再看看SciFinder里的近亿个复杂得多的有机化学分子，否则制药工业可能还得继续萎缩。现在这个主流模式的确找到过他汀、正像以前我们讨论过的，多数人会本能地认为那个长的比较凶的是那个危险人物，这群学生之间有个危险分子，但是很多人还是认为自己知道药物长的是什么样，如果不相信我大家可以听听当今世界新药研发的重量级人物、然后大规模寻找能调控这个蛋白的化合物，默克研发总监Perlmuter的话 （...The fact that we ever make a drug that gives favorable effects is a bloody miracle.... ）。对于像pirfenidone和firdapse这样的药物我们应该认真总结其成功的来龙去脉，
那什么才是可持续的新药研发模式呢？没人知道，TNF抗体这样的超重磅药物，腰间挂着手雷的是和大家一样微笑的第四排第一人。
药物研发的傲慢与偏见
2014-10-24 11:26 · 美中药源什么才是可持续的新药研发模式呢？没人知道，如果完全采用这个模式还会漏掉更多药物。因为很可能现在主流研发模式才是靠着歪打正着才得以生存到现在。有什么样的性质，如果完全采用这个模式还会漏掉更多药物。