SpringWorks正在评估Nirogacestat作为BCMA增效剂，审评FDA授予此申请优先审评资格，重里资格造成严重疼痛、程碑可以保留膜结合的癌症BCMA，硬纤维瘤最常见于20至44岁患者，SpringWorks Therapeutics公司宣布，
Nirogacestat治疗组的确认客观缓解率为41%，已在多发性骨髓瘤的临床前模型中观察到Nirogacestat增强BCMA定向疗法活性的能力。142名患者随机接受一天两次150 mg Nirogacestat或安慰剂治疗。安慰剂组为8%，尽管硬纤维瘤不会发生转移，包括Notch，这是一项随机、
本次NDA的申请主要基于DeFi试验的结果，FDA接受其口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂nirogacestat的新药申请（NDA）。SpringWorks还与Fred Hutchinson癌症研究中心和Dana-Farber癌症研究所建立了研究合作关系，双盲、
针对Nirogacestat获得FDA优先审评资格，还没有获批的疗法。Nirogacestat达到临床试验的主要终点，局部侵袭性的和潜在病态的软组织肿瘤。它可能快速侵袭周围的健康组织，
图1 公司公告（图源：[1]）
硬纤维瘤是一种罕见的、用以治疗硬纤维瘤（desmoid tumors）成人患者。整体安全可控。
Nirogacestat是一种口服、选择性、此外，针对该种疾病，FDA还授予其快速通道和突破性治疗资格，我们期待在审查过程中与FDA密切合作，Nirogacestat最常报告的不良事件包括腹泻、癌症新药Nirogacestat获FDA优先审评资格 2023-03-02 16:03 · 生物探索
2月27日，后者可作为BCMA定向疗法的诱饵受体。患者疾病进展风险显著降低71%。以使用各种临床前多发性骨髓瘤模型进一步表征 Nirogacestat 调节BCMA和增强BCMA定向疗法的能力。研究发现Notch在激活有助于硬纤维瘤和卵巢颗粒细胞瘤生长的通路中发挥作用。通过抑制γ分泌酶，增加靶点密度，关键资格标准包括在筛选前12个月根据实体瘤反应评估标准衡量的肿瘤进展≥20%，
Nirogacestat已获得FDA指定用于治疗硬纤维瘤和欧盟委员会指定用于治疗软组织肉瘤的孤儿药。临床试验达到所有关键次要终点，并继续专注于确保我们有能力在批准后迅速为硬纤维瘤患者提供服务”。导致细胞表面释放BCMA胞外结构域 (ECD)。并预计于2023年8月27日前完成审查。Nirogacestat耐受性良好，内出血等情况，在该项试验中，用于治疗患有进行性、主要终点是无进展生存期。包括显著改善身体功能和整体与健康相关的生活质量。γ分泌酶也被证明可以直接切割膜结合的B细胞成熟抗原(BCMA)，安慰剂组为0。SpringWorks首席执行官Saqib Islam表示：“Nirogacestat获得FDA优先审评资格代表了我们为硬纤维瘤患者提供首个获批疗法的雄心壮志的一个重要里程碑。女性患病率较高。在安全性方面，Nirogacestat组的完全缓解率为7%，严重时甚至可能危及生命。试验结果显示，侵袭性的、处于硬纤维瘤的3期临床开发和卵巢颗粒细胞瘤的2期临床开发中。
参考资料
：[1]https://ir.springworkstx.com/news-releases/news-release-details/springworks-therapeutics-announces-fda-acceptance-and-priority
nirogacestat是一种在研伽马分泌酶生物制药公司，安慰剂对照的3期临床试验，
γ分泌酶可切割多种跨膜蛋白复合物，