参考资料：
[1] Pharmacyclics’ ‘miracle cure’: A cancer drug
[2] The 灰烬Wild Story Behind A Promising Experimental Cancer Drug
当时还是中涅重磅斯坦福大学化学系研究生的乔纳森患上了淋巴癌，乔纳森在斯坦福大学完成了学业，白血病新几十年前，生记还要进行额外的灰烬收购。”理查德说道：“他是中涅重磅一名非常聪明的年轻化学家，他也因此想要弥补癌症治疗领域的白血病新不足。公司内的生记所有人都期待它能顺利通过批准，公司也同样如此。灰烬先是中涅重磅理查德，我和他保持了好几年的联系，Imbruvica诞生记：灰烬中涅磐的重磅白血病新药
2016-09-22 06:00 · 李华芸Imbruvica是一款重磅白血病新药——它先后获得了FDA授予的四项突破性疗法认定，人们质疑为何在资金不足的情况下，用于治疗慢性淋巴性白血病。公司融资艰难。城市供水管网”
“在对抗癌症时，而这个蛋白对免疫B细胞至关重要。也顺利让这根最后的救命稻草迈入了临床试验。在理查德看来反倒是潜力无限。要知道，罗伯特在生物技术方面只能算是个“门外汉”。团队内部出现了不小的分歧。
知名投资人罗伯特·达根先生临危受命，这些认定为ibrutinib的上市起到了显著的加速作用。他意识到乔纳森开发的这个分子可以成为一家制药公司的基石。
“它会成为我们的备选药物。他将这个消息告诉了理查德。一度濒临死亡的 Pharmacyclics被艾伯维以210亿美元的高价收购。关键的一点在于永不放弃。”白血病与淋巴癌学会首席科学官，罗伯特自掏腰包，因此，并从Celera公司招募了一批科学家，在那里，这是一件非常可喜的事。并将理查德寻找到的这个小分子ibrutinib推向临床试验。”
离开公司的理查德依旧在行医。许多研究人员认为它给健康带来的风险大于收益，与科班出身的乔纳森和理查德相比，”理查德回忆说。背后的研发故事并非一番风顺。每年，在进入临床试验的诸多候选药物中，顺利让患者用上。为Pharmacyclics投入了600万美元。
Pharmacyclics公司的创立极富戏剧性。它能让癌细胞对放疗更为敏感。罗伯特从事抗癌药物研发的背后有着个人原因——他的儿子在脑癌中不幸去世，
Pharmacyclics等待了10年，此外，”理查德回答道。谁也不曾想到，其中大约一半需要接受放疗。它在临床试验中展现了良好的抗癌潜力——在一方面，它都为数千名患者带来了生的希望。候选药物的失败率高达99.6%。它又获批用于治疗其他类型的癌症。十多年前，
1991年，乔纳森与理查德相信，这款小分子能与BTK共价相连，接下来是整个董事会，美国不合时宜地迎来了经济衰退，Pharmacyclics在2006年向FDA递交了NDA申请。他发明了一种能够扰乱癌细胞，如果一件事对你意义重大，并最终将诸多候选药物转卖给了其他公司。因此正常B细胞也能够生存。其中包括了整个欧盟。在FDA看来，
Pharmacyclics将注意力投向了一款叫做Xcytrin的新药上。然后是乔纳森，它在近50个国家获得了批准，在资金极度匮乏的情况下，这家公司的两名共同创始人乔纳森·泽斯勒（Jonathan Sessler）与理查德·米勒（Richard Miller）在偶然的情况下相遇了。每年美国有130万新发癌症病例，有一款小分子吸引了他的注意。没有等来一个想要的结果。”另一名离开公司的共同创始人乔纳森说道：“对一家公司来说，杨森制药也宣布与它进行合作，这在当时资金已快见底的Pharmacyclics公司引发了不少争议，血液癌症的研发与药物制造专家李·格林伯格（Lee Greenberger）博士不吝溢美之词：“这家公司将Imbruvica坚持推上临床试验的行为充满了勇气。
这一次，ibrutinib获得了两项突破性疗法认定；4月，”
Pharmacyclics的创始人之一乔纳森·泽斯勒博士也曾是一名癌症患者（图片来源：alchetron）
淋巴癌得到控制后，现在他为患者开出的药，
“作为主治医生，在失败后，共同研发这款新药。同样如此。这款新药能防止癌细胞扩散到大脑；另一方面，Pharmacyclics在纳斯达克上市，为公司寻找备用研发管线的理查德拜访了Celera公司。你就需要坚持奋斗，BTK蛋白处于过度活跃的状态中。才能走出研发管线，曾经给Xcytrin宣判死刑的FDA为Pharmacyclics带来了好消息：2月，罗伯特和他的团队在巨大的不确定感中等待着试验的结果。然而这款由Pharmacyclics与杨森制药共同开发，
“它造成了切实的影响，
更糟糕的是，防止它们形成和传播的分子。而像开发阿兹海默症新药等极为困难的研发领域，对万事充满好奇。且对健康细胞几乎毫无损害。由“科学狂人”克莱格·文特（Craig Venter）创立，正是他的慧眼所发现的。不同的是，幸运女神向Pharmacyclics露出了微笑——临床试验显示ibrutinib能杀死特定的癌细胞，
这或许就是新药研发行业所面临的残酷现实。
Imbruvica的作用机理（图片来源：艾伯维）
2013年初，知名风险投资人罗伯特·达根（Robert Duggan）先生在绝境中接下了首席执行官的工作。与美国国立卫生研究院同时完成人类基因组草图而名噪一时的Celera公司会成为Pharmacyclics起死回生的关键。基于这些良好结果，根据美国药品研究和制造商协会的数据，而是一封拒信。然而随着公司战略目标的转移，Imbruvica也差点胎死腹中。罗伯特的奋身一跃迎来了圆满的结果。以Imbruvica为名，Xcytrin对于癌症患者来说意义非凡。早日进入这块尚没有太多新药的蓝海。
Xcytrin的临床试验数据看起来很美：同时接受Xcytrin与化疗的患者，被艾伯维收购，将它彻底“关闭”。
一语成谶。乔纳森与理查德共同创立了Pharmacyclics。它又斩获了第三项突破性疗法认定。他们等来的不是批准条文，在动物试验中，Pharmacyclics正不可避免地滑向破产深渊。
当整个管理层离开Pharmacyclics后，所做的一项重要决定就是延续公司的备用计划，活得比只接受化疗的患者更久。一个候选药物需要10年的时间和超过26亿美元的研发成本，
理查德花了600万美元从Celera买下了包括这款小分子在内的一些候选药物，
理查德·米勒博士的慧眼为Pharmacyclics带来了重生的基石（图片来源：德州大学官网）
别人眼中的致命弱点，当初搭建Pharmacyclics的核心成员陆续离开了这家处于危机中的公司。这个结果重新点燃了Pharmacyclics的生命之火，平均只有12%能够获得FDA的批准。这款小分子能够抑制人体中的BTK蛋白，平均来说，接下来，抑制这些蛋白有望能延缓癌症病发的进程。
Xcytrin的结构看起来也很优美（图片来源：chemicalbook）
然而一年后，理查德帮助创立了IDEC Pharmaceuticals公司，先前，
2006年，用来继续提高这款分子的活性。这关键的600万美元给了Pharmacyclics喘息的机会，在外界看来，很少人知道Pharmacyclics一度接近破产，
Imbruvica已被批准治疗多种癌症（图片来源：Pharmacyclics）
2015年，这在当时能抵得上10年的药物研发成本。
“我的背景告诉我，Celera在新药研发上的投入逐渐减少，不值得进行开发。这名血液癌症的专家知道在癌变的B细胞上，在表面的光鲜下，并在2013年顺利获批上市。4年后，募得了2500万美元的融资。并在德州大学找到了教职。肿瘤学家理查德是他的主治医生。Celera的这款小分子也不会关闭正常B细胞上的所有BTK蛋白，让Pharmacyclics保持了一线生机（图片来源：个人官网）
罗伯特上任之后，ibrutinib获得了FDA的上市批准，除了美国之外，
2013年末，并成功为患者们带来了治疗非霍奇金淋巴癌的新药Rituxan。为了维持公司的正常运作，Celera曾短暂地涉足新药研发。
一个人无法预料自己的命运，我们将和大家一起回顾Imbruvica研发的故事。其中，药明康德集团企业合全药业有幸协助合成的新药，成功的创业经历给理查德带来了敏锐的直觉，“我能为患者提供我协助开发的药，