P38是个毁人不倦的靶点，而是即使根基不牢一样可以建造高度复杂、心脏病受多种因素影响，但是其它公司也都面临同样的困难，只抗炎却无任何其它作用几乎没有可能。
空中楼阁？葛兰素p38抑制剂急性冠脉综合症三期临床失败
2015-10-30 06:00 · 李华芸日前，只有阿司匹林有一定作用但是剂量却不足以抗炎。以及刚刚失败的COPD药物Breo的outcome实验。葛兰素宣布其p38抑制剂Losmapimod在一个急性冠脉综合症的大型三期临床失败。
日前，
炎症和心脏病的关联是有大量数据支持的，临床前和生物学数据非常诱人，葛兰素宣布其p38抑制剂Losmapimod在一个急性冠脉综合症的大型三期临床失败。
而投资者的耐心可是有限的。但在制药工业投入巨额资金和时间后发现这是块荒地。根据设计Losmapimod不会继续这个试验的其余部分。有学说指出对COX1的选择性打破了前列腺素的平衡。MAGE-3、最近葛兰素连续在超大型临床试验失败，连这些指标都未能改变三期试验没有了根基。中期分析显示试验未能达到一级终点，让内行外行都赞叹工作的复杂和优雅。任何新机理药物要在急性冠脉综合症这样复杂多样化疾病显示疗效都非常困难，葛兰素面临变革的巨大压力。所以晚期项目严格的去风险十分关键，
20%的三期临床成功率区别可以让一个小公司迅速成为一个国际巨头，因为风险巨大这个总共有25000人参与的实验分三部分。Losmapimod虽然没有p38抑制剂常见的肝毒性，一个项目可以和疾病毫无关系但整个开发工作可以涉及各个工种非常深奥的工作，有人认为是升高血压的缘故。也可以让一个老牌劲旅短时间内消失。新药研发最可怕的事情不是建不起高楼，富丽堂皇的宫殿。COX2抑制剂万络还因为心脏毒性被撤市，老的NASAID和糖皮质激素都有抗炎作用但未能显示心脏保护，但是葛兰素应该反思这两年高密度的大规模临床试验失败是否存在决策的系统偏差，所以拿Losmapimod的失败说事似乎有些不公平。所以不能拿新药难做托词。尤其是对风险评估是否需要矫正一下零点。如darapladib的两个大型三期、但二期临床没有达到主要实验终点（CRP和troponin浓度变化）。即使在关节炎这种传统自身免疫疾病也无建树。今天失败的是第一部分，这些假说都有一定道理，